直到东汉时期，本来已经奄奄一息的匈奴由于天灾和内乱又分为了两部，分别为南、北匈奴。
其中，南匈奴立呼韩邪之孙比为单于，与大汉关系友好；北匈奴立蒲奴为单于，在汉明帝时期一度侵扰汉朝边境，后被击退。
章和元年，北匈奴为鲜卑所破，单于被杀，其中五十八部降汉。
直到章和二年，大将军窦宪、耿秉深入瀚海沙漠，出击鹿塞三千里。大破匈奴于金微山，斩名王以下万三千级，获生口马、牛、羊、橐驼百余万头。匈奴八十一部率众降者，前后二十余万人。
窦宪在燕然山，刻石勒功，纪汉威德而还。
东汉王朝前后经历稽落山之战、伊吾之战、河云北之战、金微山之战——四次战役，彻底解决了汉朝历时三百年之久的匈奴之患。
匈奴之后，大汉也彻底将河套、凉州的土地纳入了统治，并就此打通了西域、开辟了丝绸之路。
注：汉匈之战期间，大汉帝国五大名将：卫青、霍去病、陈汤、窦宪、耿秉。
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