果然，大明在维也纳和匈牙利的成功，引起了奥斯曼帝国苏丹苏莱曼一世的恐慌。他和宿敌西班牙的查理五世迅速接近，并准备出兵干涉匈牙利的战斗。
但是，大明的军队推进速度太快，二十万大军迅速围困了哈布斯堡占据的匈牙利部分的首都布拉迪斯拉发。这座城市的守兵都是在大明的捷克省被打得狼狈逃窜的败军之将，他们军本无战心。
何无敌向城里的匈牙利国王费迪南一世提出投降的要求，何无敌向费迪南一世派出特使捷克人格里加尔，希望谈判布拉迪斯拉发这座城市的投降，但特使没有回来。费迪南一世打仗不行，派头倒十足，他命令将格里加尔枪毙。
当时所有本应劝阻费迪南一世的匈牙利将军和贵族们对于哈布斯堡亲王的这个举动无动于衷，多数人对费迪南一世影响自己个人安危的恐惧，远远大于对未来大明军队征服后报复行动的忧虑。
何况，他们认为奥斯曼帝国的苏莱曼一世会立刻出兵，这样一来自己的前景也许不会太糟糕。这样一来，匈牙利军队不得不陪着匈牙利国王费迪南一世毁灭了。
这是哈布斯堡在匈牙利的最后一个政权，甚至匈牙利国王费迪南一世自己也认为枪杀捷克人格里加尔是一个绝望的举动。同匈牙利军队完全被费迪南一世了，有部分匈牙利军官进行了反抗，例如匈牙利骑兵将领普斯卡什将率领五百名骑兵向大明军队投降，并首先发布声明，告戒全体匈牙利人把费迪南当作敌人。
但是费迪南一世暂时已经完全控制了大局，他自称是匈牙利的国家领袖。他认为，匈牙利已被牢牢的捆在了哈布斯堡的战车上，不可改变的向毁灭的深渊步步滑去。
由于特使被杀，何无敌认为这是拒绝劝降及命令开始围攻。布拉迪斯拉发之战的惨烈程度，不逊于以后几场最激烈的战斗。本来，这场战斗用不着这样激烈的。
大明的军队拥有绝对优势，大明用一千门火炮向布拉迪斯拉发射击。同时，大明的印度士兵突入城内，这时城内的粮食供应已经完全断绝了。平民们请求出城，但是费迪南一世拒绝了，他决心让整个匈牙利为自己陪葬。匈牙利人的粮食短缺是十分短缺，他们的士兵需自己寻找口粮，有时候甚至杀食自己的马匹。
大明的士兵在狙击手及工兵的帮助下推进，战斗经常在不经意间发生。布拉迪斯拉发地处北温带，属于大陆性气候，四季分明。夏季炎热，冬季寒冷潮湿，气候变化剧烈，而且在换季时多风。该市的部分地段，容易受到多瑙河和摩拉瓦河