米特里的优势只维持了不长时间:1502年伊凡三世监禁了德米特里，原因可能是他的幕僚卷入了谋害瓦西里的阴谋。于是可能的继承者只剩下瓦西里了。伊凡三世在其生命中办的最后一件事是为瓦西里寻找合适的妻子，结果从1500名俄国少女中挑出了所罗门尼娅·尤里耶芙娜·萨布罗娃，她的父亲甚至都不是波雅尔(大贵族)。
1502年，瘫痪在床的伊凡三世将莫斯科大公位传给瓦西里。1505年，伊凡三世在临终前特意嘱咐瓦西里，一定要照顾好被废黜的德米特里，也就是伊凡三世的孙子，希望瓦西里不计前嫌，不要因为德米特里与其争夺过大公位子，就加害于德米特里。瓦西里向父亲做下了保证。10月末，风云一世、第一个号称“全俄君主“的伊凡三世病逝。伊凡三世刚刚过世，瓦西里就违背诺言，派人把德米特里抓起来，关进了监狱。1508年，德米特里死在狱中。索菲娅公主不遗余力将儿子瓦西里推上大公位在先，瓦西里三世将亲侄子德米特里投入监狱致死在后，两次出尔反尔，违背诺言，使得瓦西里和他的母亲索菲娅在贵族们眼中成为不折不扣的篡位者。
和生于忧患、生性谨慎的伊凡三世相比，瓦西里生于王侯之家，自幼就习惯于一呼百应，高高在上，而且在性格上很像他的母亲，作风专断，疑心很重。他即位后也没能摆脱母亲索菲娅和拜占庭近臣的影响，这使得城中的贵族对瓦西里三世更加不满。对这部分贵族，瓦西里三世并没有采取相对温和的宽抚政策，做一些笼络人心的工作，相反采取了高压政策，对稍有不满的贵族大加打压。在处理内政外交问题上，瓦西里三世也不是按照传统，听取贵族们的意见，而是和周围的几个近臣私下里做约定;即便召集贵族杜马议事，也是走走过场，听不得反面意见。这一方面是在因为当年在争夺王位时，瓦西里对莫斯科贵族们产生了深深的不信任，另一方面确实也是由于瓦西里三世为人专横武断。最终大贵族们对莫斯科大公离心离德，由此产生了严重后果。
瓦西里三世即位伊始，就开始了他父亲伊凡三世的未竟事业--继续开疆拓土，把所有周围的城邦并入莫斯科版图，建立一个统一的俄罗斯。瓦西里三世的首要目标就是把西部边境上的所有俄罗斯城邦纳入本土，用武力让立陶宛和边境上的小公国承认他这个“全俄君主“的称号。和伊凡三世相比，瓦西里三世不是有耐心地采取军事和外交手段并用的策略，而是注重军事扩张，这样就和原来的盟国克里木汗国关系逐渐冷淡，伊凡三世在位时的外交成果没有得到