120万石领地，其孙毛利辉元与织田信长对抗。信长死后与丰臣秀吉妥协，参加执政，为五大老之一，地位跟德川家康平齐。
丰臣秀吉死后，德川家康为争夺权位，跟丰臣旧部发生的关原之战中，长州藩为西军总大将，而且是石高最高的西军大名。关原战败后被德川减封，从120万石减到了17万石。领土从十国减为周防、长门两国。由于大减封，长州藩经济陷入困境，开始重新丈量土地，甚至把年供外的杂税小物成，楮木、盐田等都算入村高，以增加总收入，实行商品专卖制，补充财政。还屡次发布《节俭令》，削减藩士的俸禄。
即便采取了大量改革措施，增加了藩财政收入，但依然维持困难，无法解决财政亏空，藩债不断增加，造成农民穷困，不断发生农民起义。通过支持地方商人实现各种商品专卖制度，虽然增加了财政，但小部分商人大发横财，引起市民的普遍不满，引发反对专卖制度的大暴动。
所以不改革只有死路一条，因此当中国开始变革，转向工商业之后，他们是十分欢迎跟中国通商的。